다발골수종 항암 치료제, 벨케이드, 탈리도마이드, 레날리도마이드

다발골수종 항암 치료제, 벨케이드(보르테조밉), 탈리도마이드, 레날리도마이드(레블리미드), 덱사메타손 효능, 특징, 부작용 등 내용을 정리해 봅니다. 더 자세한 정보는 하단 참고자료 링크를 참조하시기 바랍니다.

다발골수종 항암 치료제

보르테조밉 (bortezomib)

• 제품명: 벨케이드(Velcade)
• 다발골수종 치료약제의 일종. 한 가지 이상의 치료를 받은 외투세포림프종의 치료에 사용할 수도 있음. 단, 절반 이상의 환자에게는 타고난 약물 저항성이 있어서 치료 효과가 나타나지 않음.
• 여러 분자세포의 경로를 차단해 암세포 죽이는 작용. 임상 실험을 통과하여 시판되고 있는 항암제.
• 프로테아좀 억제제(proteasome inhibitor)에 속하며 디펩티딜 보론산(dipeptidyl boronic acid)의 한 유형. 보르테조밉의 브로닉산기가 프로테아솜의 활성 부위에 결합해 세포사멸과 관련된 단백질을 분해하는 기능 억제.
• 가장 흔히 발생하는 부작용: 무기력증, 메스꺼움, 설사, 구토, 혈소판과 적혈구의 감소, 손발 저림 현상, 마비 현상 등. 그 외 두통, 불면증, 관절통, 근육통, 수종, 백혈구의 감소 등이 발생할 수 있음.
• 보르테조밉을 사용해서 표적 단백질인 프로테아솜의 소단위체 베타5가 변형되거나 과발현되는 후천적 저항성이 나타날 수도 있음.
• 일부 천연물의 경우 보르테조밉의 효과를 감소시키는 효과가 있음. 대표적인 예로 녹차에 있는 폴리페놀은 보르테조밉의 보로닉산 구조와 상호작용하여 붕산염 에스터를 형성해 보르테조밉의 활성을 감소시킴.
• 2003년 최종적으로 미국 FDA의 승인을 받아 보르테조밉 혹은 벨케이드라는 제품명으로 판매되고 있음.

탈리도마이드 (thalidomide)

• 다발골수종 치료 및 한센병(나병) 환자의 중증 피부 병변 치료, 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 환자의 소모증후군 개선에 사용
• 인체 내 면역과 관련된 물질의 생성을 조절하여 면역반응을 조절하거나 새로운 혈관의 형성을 억제하여 치료 작용 (혈관 생성 억제 효과가 암세포를 굶겨 죽이는 역할) – 항염 및 항혈관형성 작용
• 태아에 미치는 영향 때문에 임부, 임신 가능성이 있는 여성 또는 피임법을 사용하지 않는 남성에게는 투여하지 않음
• 1950-60년대 후반 임산부의 입덧 치료제로 사용되었으나 신생아의 기형 유발 때문에 입덧 치료제로 사용 금지됨.
• 미국 FDA에서 2006년 다발골수종 환자에게 제한적으로 사용 승인

레날리도마이드 (lenalidomide)

• 제품명: 레블리미드(Revlimid)
• 탈리도마이드와 유사한 약물로 다발골수종 및 특정 유형의 빈혈 치료에 사용되는 항암제. 치료 경험이 있는 외투세포 림프종(mantle cell lymphoma)에도 사용.
• 면역체계가 비정상적인 혈액세포나 암세포를 죽이는 것을 도우며, 암세포가 성장할 때 필요한 새로운 혈관생성을 억제 (혈관생성 억제제 및 면역조절제)
• 암세포의 증식을 직접 억제(항종양 효과)하고 면역기능을 향상시키는 면역조절 효과를 통해 작용을 나타내므로 면역조절 항암제에 속함.
• 항종양 효과로서 종양억제 유전자를 활성화시킴으로써 세포의 성장 주기를 정지시키고 암 증식 억제. 면역조절 효과로서 T세포, NK 세포(natural killer cell, 자연살해세포), B세포 등 면역세포를 활성화시킴으로써 종양세포를 제거.
• 구조는 탈리도마이드와 유사하지만 부작용은 더 적은 편이고 항암효과는 더 강함.
• 태아에게 노출 시 심각한 기형을 유발할 수 있으므로 임신 가능성이 있는 여성의 경우 임신 검사와 피임법 시행해야 함.
• 부작용: 호중구감소증과 혈소판감소증이 유발될 수 있음. 발열이나 출혈은 혈구수 감소의 증상일 수 있으므로 즉시 의료진에게 알려야 함.

덱사메타손 (dexamethasone)

• 스테로이드제에 속하며 항염증 및 면역억제 효과.
• 염증억제작용이 있는 합성 부신피질호르몬제로 다른 부신피질호르몬제에 비해 비교적 효능이 강한 편임.
• 주로 프로스타글란딘의 전구물질인 아라키돈산의 생성을 막거나 백혈구 등 면역관련 세포의 능력을 낮추어 염증을 완화시키고, 림프계의 활성을 감소시켜 면역반응을 억제.
• 세균, 바이러스 또는 진균 등에 의한 감염질환에 대한 저항성을 약화시키거나 감염을 일으키는데 도움을 줄 수 있으며, 감염의 증상이 나타나지 않게 할 수 있으므로 주의 필요.
• 부작용: 전신 및 국소 사용 시 시력장애가 나타날 수 있음. 시야흐림 또는 기타 시력장애와 같은 증상이 나타날 경우, 안과의사에게 발생 가능한 원인 진단을  받아야 함.
• 전신적으로 작용하는 정제와 주사제, 국소적으로 작용하는 안과용제, 구강연고, 비강분무제, 크림제 등이 있음.
• 전신적으로 작용하는 약물은 투여를 중단할 경우에는 천천히 감량해야 하며, 다른 치료법으로도 치료효과를 얻을 수 있으면 사용하지 않는 것을 원칙으로 함. 국소 요법으로도 충분한 경우에는 국소 요법 실시.
• 제산제는 덱사메타손 정제의 흡수를 방해하므로, 투여간격을 2시간 이상으로 해야 함.

[참고] 다발골수종 항암치료에 스테로이드가 사용되는 이유

스테로이드는 광범위한 면역억제작용을 해 고용량으로 사용하면 골수종 세포를 억제하는 작용을 하기 때문

참고자료:

암용어사전 – 보르테조밉
생화학백과 – 보르테조밉
화학백과 – 탈리도마이드
두산백과 – 탈리도마이드
약학용어사전 – 레날리도마이드
암용어사전 – 레날리도마이드
약학용어사전 – 덱사메타손
충남대학교병원 대전지역암센터 – 다발골수종 진단 및 치료에 대한 이해(PDF)

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항암 치료 효과 판정 기준 (완전관해, 부분관해, 불변, 진행)